剧情简介：同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
二举(郭冬临 饰)大义灭亲的出色表现不但官衔升至巡按，并且还通过了太白金星、托塔李天王和保生大帝(郑少秋 饰)的考验，天庭也破格让他当了一名药神，在与虎妹、三红和师傅依依惜别后二举就走马上任去了。台湾承天府，卖艺的四进(袁弘 饰)救下了被恶霸逼亲的一秀(谢闻轩 饰)，恶霸雇佣了杀手“断魂刀”寻仇，正当四进命悬一线的时候，三红从天而降解了四进的围，但一秀却惊吓的昏迷不醒。
